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目的
研究派特靈對持續(xù)性高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染轉(zhuǎn)歸的影響?
方法
以2014年9月-2015年3月在上海市第一婦嬰保健院經(jīng)HPV分型檢測系統(tǒng)明確為HR-HPV感染,并持續(xù)感染1年以上的280例患者為研究對象?
將研究對象隨機分為觀察組和對照組,觀察組用中藥制劑派特靈宮頸?陰道局部上藥,對照組僅隨訪觀察?
觀察局部使用派特靈后HR-HPV轉(zhuǎn)歸情況,探討派特靈治療持續(xù)性HR-HPV感染的效果及安全性?
結(jié)果
派特靈停藥后6個月,觀察組有113例轉(zhuǎn)陰,占80.71%,對照組有44例轉(zhuǎn)陰,占31.43%,兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=69.032,P<0.01)?
停藥后12個月,觀察組有123例轉(zhuǎn)陰,占87.86%;對照組有99例轉(zhuǎn)陰,占70.71%,兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.526,P<0.01)?
結(jié)論
派特靈局部上藥對持續(xù)性HR-HPV病毒感染療效確定,可以明顯提高感染者的治愈率,且治療方法簡便,無明顯不良反應(yīng)?
目前,我國宮頸癌發(fā)病率逐年上升,且趨于年輕化?而持續(xù)性高危型人乳頭瘤病毒感染(HR-HPV)是導(dǎo)致宮頸?外陰?陰道病變的主要原因?
如何能夠阻斷HR-HPV的持續(xù)感染,降低宮頸?陰道?外陰病變的發(fā)生是目前臨床急需處理的難題?
我院婦科門診采用純中藥制劑派特靈對280例持續(xù)性HR-HPV感染者進行治療,取得了較滿意的效果,現(xiàn)將結(jié)果報道如下?
一、資料與方法
1.1 資料來源
選擇2014年9月-2015年3月在我院門診檢查,確診為HR-HPV感染(包括全子宮切除術(shù)后陰道壁HR-HPV感染),并持續(xù)感染1年以上的280例患者為研究對象,其中全子宮切除術(shù)后患者40例?
隨機分為觀察組和對照組,觀察組140例,其中全子宮切除術(shù)后患者20例,患者年齡25~62歲,平均年齡37.2歲?
對照組140例,其中全子宮切除術(shù)后患者20例,患者年齡23~67歲,平均年齡35.8歲?
用藥前,兩組患者年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?
1.2 研究方法
1.2.1 診斷方法
HPV分型檢測采用潮州凱普生物化學(xué)有限公司提供的HPV分型檢測試劑盒(PCR+膜雜交法),該試劑盒帶有生物素點內(nèi)質(zhì)控,以及β球蛋白基因內(nèi)質(zhì)控,可監(jiān)測實驗過程中雜交過程是否正常,PCR過程是否正常,從而避免假陰性,檢測型別包括15個高危型別(16?18?31?33?35?39?45?51?52?53?56?58?59?66?68)和6個低危型別(6?11?42?43?44?CP8304),檢測下限為350拷貝/亞型?
1.2.2 陰道鏡檢查及組織病理學(xué)檢查
采用金科威光電一體陰道鏡,放大倍數(shù)2~40倍?
對HR-HPV持續(xù)感染1年以上患者進一步行陰道鏡檢查?
有陰道鏡圖像異?；颊哌M行陰道鏡下活檢,病理確診排除有宮頸病變者?
1.2.3 上藥方法
觀察組采用派特靈(中國科學(xué)院北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司)治療?
于月經(jīng)干凈3d后至婦科門診由專人用無菌紗條蘸取派特靈藥液2~3ml敷于宮頸處;
如為全子宮切除術(shù)后患者,則將浸有派特靈的無菌紗布條放置于陰道殘端,并與殘端充分接觸?陰道口留紗布1cm,約6h后由患者自行取出?
連續(xù)使用3d,暫停4d,7d為1個療程,經(jīng)期停用?共使用6個療程?
治療期間禁止性生活?盆浴和陰道沖洗,治療后至復(fù)查前,性生活使用避孕套?
對照組不用任何治療,隨診觀察?
1.2.4 結(jié)果評價
停藥6?12個月再次進行細胞學(xué)及HPV檢測?
HPV轉(zhuǎn)陰情況以復(fù)查的分型結(jié)果為準,如HPV陰性為轉(zhuǎn)陰;
多重感染者所有感染亞型陰性為HPV轉(zhuǎn)陰?
1.3 不良反應(yīng)
派特靈局部上藥患者無明顯不適感,少部分全子宮切除術(shù)后患者在上藥時有陰道灼痛感,取出陰道紗條后局部使用金霉素藥膏有明顯緩解作用?
另有極少部分患者有輕微的外陰刺痛感,與藥物流出刺激外陰皮膚黏膜有關(guān),一般均能忍受,無需特殊處理?
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析
數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理,組間率的比較采用X2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義?
二、結(jié)果
派特靈停藥后6個月,觀察組有113例轉(zhuǎn)陰,占80.71%,對照組有44例轉(zhuǎn)陰,占31.43%,兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=69.032,P<0.01)?
對照組有1例患者復(fù)查HR-HPV?TCT和ASCUS,行陰道鏡檢查提示部分CINⅠ,由于患者年輕未生育,予以繼續(xù)隨訪?
停藥后12個月,觀察組有123例轉(zhuǎn)陰,占87.86%;對照組有99例轉(zhuǎn)陰,占70.71%,
兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.526,P<0.01)?
觀察組有4例患者復(fù)查HR-HPV陽性?TCT異常,行陰道鏡檢查提示CINⅠ3例,CINⅡ1例,予以相應(yīng)治療?
觀察組中陰道壁HR-HPV陽性20例,派特靈停藥后6個月,復(fù)查結(jié)果HR-HPV和TCT為陰性者17例,占85.00%;宮頸HR-HPV陽性120例,復(fù)查陰性96例,占80.00%,兩者無統(tǒng)計學(xué)差異(X2=0.275,P>0.05)?
派特靈停藥后12個月,復(fù)查結(jié)果HR-HPV和TCT為陰性者19例,占95.00%;宮頸HR-HPV陽性104例,占86.67%,兩者無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=1.116,P>0.05)?
派特靈停藥后6個月,觀察組陰道壁HR-HPV陽性患者中,有17例復(fù)查結(jié)果HR-HPV和TCT為陰性,占85.00%;對照組有6例復(fù)查結(jié)果HR-HPV和TCT為陰性,占30.00%,兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=12.379,P<0.01)?
派特靈停藥后12個月,觀察組陰道壁HR-HPV陽性患者中,有19例復(fù)查HR-HPV和TCT為陰性,占95.00%;對照組有11例復(fù)查HR-HPV和TCT為陰性,占55.00%,兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=8.533,P<0.01)?
三、討論
HR-HPV感染是引起宮頸?陰道?外陰病變的主要原因,但迄今為止,臨床上并無預(yù)測HPV感染后轉(zhuǎn)歸的良好指標?
雖然HPV感染常在8~13個月內(nèi)自然清除,90%可在首次發(fā)現(xiàn)的2年內(nèi)清除[1-2],只有少數(shù)感染持續(xù)存在并進展為癌?
面對感染HPV后可能發(fā)展為宮頸癌?陰道癌?外陰癌的風(fēng)險,HPV感染患者有極大的心理負擔(dān)?
醫(yī)務(wù)工作者也為了避免漏查癌前病變,選擇頻繁的篩查和隨訪?Rosa等[3]經(jīng)過19個月的中位時間隨訪,發(fā)現(xiàn)HPV的清除率為80.7%?因此HPV的自然清除率非100%,隨訪1~2年,HPV持續(xù)感染的可能為10%~20%?這些患者很可能會出現(xiàn)病變?
隨著宮頸癌防癌普查工作的開展,CIN的檢出率逐年增加并有年輕化的趨勢[4]?因此,對持續(xù)性HR-HPV感染采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)勢在必行?
本研究結(jié)果顯示,中藥派特靈治療持續(xù)性HR-HPV效果明顯,且沒有明顯不良反應(yīng),患者易接受?
派特靈是由中國科學(xué)院于1993年研制的一種純中藥制劑?主要成分包括白花蛇舌草?大青葉?苦參?蛇床子?五倍子?鴉膽子油等20多味中草藥?
現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),大青葉?苦參?蛇床子等可干擾?阻止HPV的DNA合成,抑制病毒生長與繁殖,同時具有清熱解毒?活血化瘀?提高和激發(fā)皮膚免疫的作用?生苡仁?莪術(shù)促進淋巴轉(zhuǎn)化增強免疫力,具有抗癌作用?鴉膽子油能選擇干擾癌細胞的能量代謝,使其發(fā)生退行性變與壞死,而對正常細胞無損害,同時對體液免疫和細胞免疫都有促進作用,已廣泛運用于臨床抗病毒和抗癌治療?
根據(jù)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所研究發(fā)現(xiàn):派特靈的藥理作用是選擇性破壞癌細胞膜和線粒體等膜性系統(tǒng),通過細胞毒性作用抑制瘤體細胞增值使瘤細胞發(fā)生退行性變與壞死,同時破壞細胞內(nèi)寄生的乳頭瘤病毒,對感染的HPV有很好的抑制和清除作用?
派特靈的細胞抑制作用及輕度剝脫作用是治療HPV感染的藥理學(xué)基礎(chǔ),從而使寄生在表皮細胞內(nèi)的HPV病毒來不及復(fù)制繁殖就隨著細胞脫落而被徹底清除?
一開始派特靈應(yīng)用于尖銳濕疣的治療,其對尖銳濕疣的治愈率為89.19%~97.50%[5-6],為醫(yī)生選用中藥治療病毒性疣提供了一種有力手段?
陳銳等[7]比較分析了110例病理診斷為CINⅠ級和陰道鏡滿意的CINⅡ級患者,認為應(yīng)用派特靈治療CINⅠ級和陰道鏡滿意的CINⅡ級是安全有效的,為臨床處理和治療持續(xù)性HR-HPV感染提供了新思路?
全子宮切除術(shù)后的患者,HR-HPV持續(xù)感染是引起陰道上皮內(nèi)癌變的主要原因,所以定期隨訪并進行有效的抗病毒治療是預(yù)防陰道上皮內(nèi)癌變發(fā)生的首要問題?
針對HR-HPV的治療主要包括物理治療和藥物治療,而全子宮切除術(shù)后的患者進行物理治療較為困難,相對而言藥物治療更易于臨床實行并被患者接受?
由于全子宮切除術(shù)后患者感染部位多為陰道殘端,本研究證實派特靈在陰道殘端局部上藥治療有效?
本文研究樣本量較小,研究時間尚短,派特靈對HR-HPV感染的治療作用是否是暫時性的,治療后HR-HPV是否會復(fù)發(fā),治療的遠期療效尚不肯定?
因此還需要我們延長隨訪時間,擴大臨床試驗的規(guī)模來進一步的研究?
參考文獻
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